Évaluation de l’impact de la coexposition sur les biomarqueurs d’exposition aux pesticides pyréthrinoïdes chez les travailleurs agricoles

Table of Contents

• R-1184-fr 4
• INTRODUCTION 18
• Pertinence et importance du sujet 18
• La production agricole comme secteur d’activité important au Québec et l’utilisation de pesticides 18
• Les risques associés à l’utilisation de pesticides et l’évaluation de l’exposition 18
• Origine du projet 19
• L’importance du suivi biologique de l’exposition aux pesticides chez les travailleurs agricoles et l’utilité de la toxicocinétique pour mieux interpréter les données 19
• Les facteurs influençant les niveaux de biomarqueurs d’exposition aux pesticides, dont la coexposition 19
• 1. ÉTAT DES CONNAISSANCES 21
• 1.1 Originalité scientifique en regard des connaissances existantes 21
• 1.1.1 Les pyréthrinoïdes comme pesticides prioritaires et l’importance de la lambda-cyhalothrine 21
• 1.1.2 Les doses de référence pour prévenir les effets néfastes des pyréthrinoïdes et en particulier de la lambda-cyhalothrine et l’estimation des niveaux d’exposition par rapport à ces valeurs 22
• 1.1.3 La surveillance biologique de l’exposition aux pesticides pyréthrinoïdes et l’importance de la toxicocinétique pour interpréter les données biologiques 23
• 1.1.4 Impact de divers facteurs, et en particulier de la coexposition à plusieurs pesticides, sur la variabilité dans les niveaux de biomarqueurs d’exposition 26
• 1.1.5 La toxicocinétique et modélisation biomathématique pour évaluer l’impact de la coexposition 29
• 1.1.6 Évaluation de l’impact de la coexposition par rapport à d’autres facteurs sur la variabilité de biomarqueurs d’exposition 29
• 1.1.7 Le pyréthrinoïde lambda-cyhalothrine et le fongicide captane comme pesticides sentinelles pour l’étude de l’impact de la coexposition sur les niveaux de biomarqueurs 30
• 2. OBJECTIFS DE RECHERCHE 31
• 3. MÉTHODOLOGIE 32
• 3.1 Volet 1 – Étude de l’impact de la coexposition sur la cinétique détaillée de biomarqueurs chez un groupe restreint de travailleurs 32
• 3.1.1 Participants à l’étude 32
• 3.1.2 Prélèvement et manipulation de l'urine 34
• 3.1.3 Analyse de l'urine et quantification des métabolites pour l'analyse des données 35
• 3.1.4 Questionnaire 37
• 3.1.5 Analyse des profils temporels 38
• 3.2 Volet 2 – Étude de l’impact de la coexposition par rapport à d’autres facteurs sur la mesure de biomarqueurs chez des travailleurs 38
• 3.2.1 Population, cultures cibles et molécules cibles 38
• 3.2.2 Collectes urinaires et mesure de biomarqueurs d’exposition 39
• 3.2.3 Questionnaires et observations sur le terrain 39
• 3.2.4 Analyse des données 41
• 3.3 Volet 3 – Modélisation toxicocinétique pour l’évaluation de l’impact de la coexposition 42
• 4. RÉSULTATS 51
• 4.1 Volet 1 – Étude de l’impact de la coexposition sur la cinétique détaillée de biomarqueurs chez un groupe restreint de travailleurs, soit des applicateurs 51
• 4.1.1 Applicateurs à l'étude et caractéristiques de l'exposition pendant les trois jours de biosurveillance 51
• 4.1.2 Comparaison des profils d'excrétion après exposition à la lambda-cyhalothrine seule ou en combinaison avec le captane 52
• 4.1.3 Évolution temporelle des différents métabolites pour un même individu et un même scénario d’exposition 52
• 4.1.4 Profils temporels des métabolites après pulvérisation et autres tâches 59
• 4.1.5 Lien entre l'excrétion accrue et les réponses aux questionnaires 60
• 4.2 Volet 2 – Étude de l’impact de la coexposition par rapport à d’autres facteurs sur la mesure de biomarqueurs chez des travailleurs 70
• 4.3 Volet 3 – Modélisation toxicocinétique pour l’évaluation de l’impact de la coexposition 82
• 4.3.1 Optimisation des paramètres du modèle toxicocinétique 82
• 4.3.2 Simulation des profils temporels chez les applicateurs, reconstruction des doses absorbées et probabilité de dépassement de l’AOEL 86
• 4.3.3 Estimation des doses absorbées chez les travailleurs autres que les applicateurs, à l’aide du modèle toxicocinétique et probabilités de dépassement de l’AOEL 91
• 4.3.4 Établissement d’une valeur de référence biologique correspondant à la valeur limite d’exposition AOEL 93
• 5. DISCUSSION 94
• 5.1 Volet 1 – Étude de l’impact de la coexposition sur la cinétique détaillée de biomarqueurs chez un groupe restreint de travailleurs applicateurs 94
• 5.1.1 Effet de la coexposition au captane sur l'évolution de la concentration en fonction du temps des métabolites de la lambda-cyhalothrine 94
• 5.1.2 Comparaison de l'évolution dans le temps des différents métabolites des pyréthrinoïdes 96
• 5.1.3 Profils temporels des métabolites par rapport à la pulvérisation et autres tâches 96
• 5.1.4 Lien entre l'excrétion accrue et les réponses aux questionnaires chez les applicateurs 97
• 5.2 Volet 2 – Étude de l’impact de la coexposition par rapport à d’autres facteurs sur la mesure de biomarqueurs chez des travailleurs 98
• 5.2.1 Impact de la coexposition et d’autres facteurs sur les niveaux de 3-PBA et CFMP urinaires 98
• 5.2.2 Comparaison des niveaux de 3-PBA et CFMP avec des valeurs de référence dans la population générale ou chez des volontaires exposés 101
• 5.2.3 Limites et portée de l’étude de suivi biologique chez les travailleurs 102
• 5.3 Volet 3 – Modélisation toxicocinétique pour l’évaluation de l’impact de la coexposition 105
• 5.3.1 Impact de la coexposition et de la voie d’exposition sur la cinétique chez les travailleurs du volet 1 105
• 5.3.2 Reconstruction des doses absorbées chez les travailleurs du volet et 1 et 2 105
• 5.3.3 Détermination de valeurs de référence biologiques et comparaison avec les niveaux urinaires de 3-PBA et de CFMP 107
• CONCLUSION 109
• Les conclusions principales des trois volets de la recherche 109
• Les retombées plus globales de la recherche 110
• BIBLIOGRAPHIE 112
• ANNEXE A 124
• A.I Méthodologie de détermination des paramètres du modèle et de reconstruction des doses absorbées chez les travailleurs 124
• A.I.I Résolution matricielle d'équations différentielles 124
• A.I.II Exposition multiple 126
• A.I.III Détermination des paramètres du modèle 129
• A.I.IV Reconstruction des doses absorbées chez les travailleurs et calcul de probabilités de dépassement de la valeur limite AOEL 131