Les Papillomavirus Humains (HPV) oncogènes, principalement l'HPV de type 16, sont associés aux cancers de l'oropharynx. La fréquence exacte de cette association est mal connue et la répartition du génome viral dans les tissus sains et tumoraux des patients atteints de ces cancers a rarement été étudiée. L'objectif de cette étude est de comparer la fréquence de détection par PCR INNO-LiPA® de 28 HPV dans les tissus sains et tumoraux de 61 patients atteints de cancers de l'oropharynx. 17 patients témoins ont été étudiés en parallèle. La présence d'HPV a été corrélée avec l'âge, le sexe, la consommation éthylo-tabagique et le stade TNM de la tumeur. 79% des patients ont un HPV : soit uniquement dans le tissu sain (44%), soit uniquement dans le tissu tumoral (23%), soit dans les 2 (33%). La fréquence des infections à HPV est plus élevée dans les tissus sains que dans les tissus tumoraux. 47% des patients témoins ont de l'HPV au niveau des amygdales, uniquement HPV-16. Concernant les patients atteints d'un cancer : 3 génotypes sont détectés : HPV-16, 33 et 52 avec une majorité d'HPV-16 (83%). Tous sont oncogènes. 31% des patients sont co-infectés avec une majorité de co-infections 16-33. La présence ou l'absence des HPV n'est pas corrélée avec l'âge, le sexe, le stade TNM de la tumeur mais il existe une tendance à une détection des HPV plus fréquente chez les gens avec une faible consommation d'alcool et de tabac. La détection de l'ADN HPV seule ne permet pas d'éclaircir totalement l'association HPV-cancer de l'oropharynx. Une étude de la charge virale HPV-16 et des ARNm oncogènes E6/E7 dans les tissus sains et tumoraux devrait permettre de mieux comprendre cette association.
Authors
- Bibliographic Reference
- Bérangère Dessaigne. Détection moléculaire des papillomavirus humains dans les tissus sains et tumoraux des cancers de l'oropharynx. Sciences pharmaceutiques. 2011. ⟨dumas-00637303⟩
- HAL Collection
- ['UFR de Pharmacie', 'Université Grenoble Alpes', 'DUMAS', 'LA SANTÉ DANS DUMAS']
- HAL Identifier
- 637303
- Institution
- Université Grenoble Alpes [2016-2019]
- Published in
- France
Table of Contents
- UNIVERSITE JOSEPH FOURIER 2
- FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année 2011 N 2
- MEMOIRE DU DIPLOME DETUDES SPECIALISEES 2
- DE BIOLOGIE MEDICALE 2
- THESE PRESENTEE POUR LOBTENTION DU DIPLOME DETAT 2
- DE DOCTEUR EN PHARMACIE 2
- Remerciements 6
- A Madame le Professeur Muriel Cornet Présidente de thèse 6
- A Monsieur le Professeur Patrice Morand Directeur de thèse 6
- A Monsieur le Professeur Christian Righini 6
- A Madame le Docteur Claire Faure 6
- SOMMAIRE 8
- Introduction ....................................................................................................................... 12 8
- Données bibliographiques................................................................................................. 14 8
- 1 Biologie des papillomavirus humains ...................................................................... 15 8
- 2 HPV et cancers O.R.L............................................................................................... 23 8
- 3 Outils diagnostiques moléculaires............................................................................ 36 8
- 4 Sérologie HPV............................................................................................................ 45 9
- Objectifs de létude............................................................................................................ 47 9
- Matériel et méthodes ......................................................................................................... 49 9
- 1 Patients et prélèvements............................................................................................ 50 9
- 2 Méthodes .................................................................................................................... 51 9
- Résultats ............................................................................................................................. 54 9
- 1 Caractéristiques des patients.................................................................................... 55 9
- 2 Fréquence des infections à HPV............................................................................... 57 9
- 3 Comparaison des fréquences des infections à HPV au niveau des amygdales .... 58 9
- 4 Association HPV-cancer............................................................................................ 58 9
- 5 Distribution des génotypes chez les patients atteints dun cancer ........................ 60 9
- Discussion ........................................................................................................................... 65 9
- Conclusion.......................................................................................................................... 72 9
- Références bibliographiques............................................................................................. 75 9
- Annexes............................................................................................................................... 84 9
- TABLE DES ILLUSTRATIONS 10
- TABLEAUX 11
- TABLE DES ABREVIATIONS 12
- Introduction 13
- Données bibliographiques 15
- 1 Biologie des papillomavirus humains 16
- 1.1 Taxonomie 16
- 1.2 Structure 17
- 1.3 Cycle 18
- 1.4 Les protéines virales rôle dans la carcinogenèse 20
- 1.5 Pouvoir pathogène 23
- 2 HPV et cancers O.R.L. 24
- 2.1 Epidémiologie des cancers O.R.L. 25
- 2.2 Rôle des HPV dans les cancers O.R.L. 26
- 3 Outils diagnostiques moléculaires 37
- 3.1 Détection de lADN des papillomavirus humains 37
- 3.2 Génotypage des papillomavirus humains 39
- 3.3 Quantification de lADN HPV 42
- 3.4 Dosage des ARNm E6E7 42
- 3.5 Application aux cancers du col de lutérus 44
- 3.6 Application aux cancers de loropharynx 44
- 4 Sérologie HPV 46
- Objectifs de létude 48
- Matériel et méthodes 50
- 1 Patients et prélèvements 51
- 2 Méthodes 52
- 2.1 Extraction ADN et ARN des tissus 52
- 2.2 Génotypage HPV technique INNO-LiPA HPV Genotyping Extra 52
- 2.3 Analyses statistiques 54
- Résultats 55
- 1 Caractéristiques des patients 56
- 1.1 Patients atteints dun cancer de loropharynx 56
- 1.2 Population témoin 57
- 2 Fréquence des infections à HPV 58
- 2.1 Patients atteints dun cancer de loropharynx 58
- 2.2 Population témoin 58
- 3 Comparaison des fréquences des infections à HPV au niveau des 59
- 4 Association HPV-cancer 59
- 4.1 Odd-Ratio OR 59
- 4.2 Sensibilité spécificité 60
- 5 Distribution des génotypes chez les patients atteints dun cancer 61
- 6 Statut HPV et sexe âge consommation éthylo-tabagique stade 64
- TNM et localisation 64
- 6.1 Patients atteints dun cancer de loropharynx 64
- 6.2 Population témoin 65
- Discussion 66
- Conclusion 73
- Thèse soutenue par 74
- Bérangère Dessaigne 74
- Titre 74
- Détection moléculaire des papillomavirus humains dans les tissus 74
- Références bibliographiques 76
- 26 Suppl 11 363 126 9 32 Suppl 1 129 39 10 12 120 12 181 110 89 77
- 97 26 84 16 24 356 46 112 33 106 2 78
- 11 324 36 110 32 Suppl 1 48 100 4 117 34 46 Suppl 3 50 100 79
- 92 35 66 127 119 58 99 18 96 39 11 95 80
- 13 31 384 126 107 189 14 101 47 40 92 40 81
- 11 35 38 2008 78 89 125 24 Suppl 3 19 16 11 30 113 44 82
- 370 14 103 116 120 108 21 51 12 57 21 Suppl 7 304 83
- 13 26 103 11 2 14 84
- Annexes 85
- Bérangère DESSAIGNE 88
- Détection moléculaire des papillomavirus humains dans les tissus sains et tumoraux 88
- Résumé 88
- Mots clés 88
- Jury 88
- Adresse 88